近日,，醫(yī)學(xué)院孫斐教授團(tuán)隊(duì)在國(guó)際著名學(xué)術(shù)期刊《Nucleic Acids Research》（《核酸研究》）發(fā)表題為“Fam170a deficiency causes male infertility by impairing histone-to-protamine exchange during mouse spermiogenesis（Fam170a的缺失通過(guò)損傷小鼠精子變形中組蛋白與魚精蛋白交換導(dǎo)致雄性不育）”的研究論文,。孫斐教授為第一通訊作者，李因傳老師為并列通訊作者,，程金妹副教授和碩士研究生顧逸敏,、王月明為共同第一作者，南通大學(xué)為第一署名單位,。

該研究發(fā)現(xiàn)了Fam170a是精子染色質(zhì)重塑關(guān)鍵調(diào)節(jié)因子，并首次發(fā)現(xiàn)組蛋白去泛素化可能在組蛋白—魚精蛋白交換過(guò)程中發(fā)揮重要作用,。在精子變形過(guò)程中,，組蛋白和魚精蛋白交換所引起的染色質(zhì)重塑對(duì)精子核的凝集和男性生殖能力起著非常重要的作用，但這一過(guò)程中的調(diào)控因子和潛在的分子機(jī)制仍有待探索,。孫斐教授團(tuán)隊(duì)在研究中發(fā)現(xiàn),，F(xiàn)am170a蛋白的缺失導(dǎo)致小鼠成熟精子細(xì)胞核形態(tài)異常和雄性不育，與臨床上少弱畸形精子癥的男性精子中極低的Fam170a轉(zhuǎn)錄水平現(xiàn)象保持一致,。進(jìn)一步研究表明,，F(xiàn)am170a在組蛋白-精蛋白染色質(zhì)重塑過(guò)程中起著重要作用，具體表現(xiàn)為：Fam170a缺失加速早期核心組蛋白的移除,、加速過(guò)渡蛋白（Tnp1和Tnp2）的翻譯和降解,，減少魚精蛋白（Prm1和Prm2）的摻入。團(tuán)隊(duì)還發(fā)現(xiàn)Fam170a與染色質(zhì)重塑相關(guān)蛋白相互作用,，并調(diào)節(jié)染色質(zhì)重塑相關(guān)基因的轉(zhuǎn)錄,，其中Fam170a能直接與去泛素化酶Usp7相互作用,，促進(jìn)其從細(xì)胞質(zhì)進(jìn)入到延長(zhǎng)精子中的核部位，并增強(qiáng)Usp7對(duì)睪丸特異性組蛋白H2A和H2B變體的去泛素化活性,。

《Nucleic Acids Research》于1974年創(chuàng)刊,，主要出版核酸和與核酸代謝/或相互作用相關(guān)的蛋白質(zhì)的前沿研究成果，2023-2024年影響因子為16.7,。此研究獲得國(guó)家青年基金和國(guó)家重點(diǎn)研發(fā)計(jì)劃支持,。

相關(guān)鏈接：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39868537/

（程金妹）